Sonic, el descarado erizo azul basado en la famosa serie de videojuegos de Sega, vivirá aventuras y desventuras cuando conoce a su amigo humano y policía, Tom Wachowski (James Marsden). Sonic y Tom unirán sus fuerzas para tratar de detener los planes del malvado Dr. Robotnik (Jim Carrey), que intenta atrapar a Sonic con el fin de emplear sus inmensos poderes para dominar el mundo.

Los hermanos Justin y Aaron reciben una cinta de video por correo hecha por Camp Arcadia, un grupo al que pertenecieron cuando eran jóvenes. La versión de los eventos de Justin y Aaron difiere; Justin dice que el grupo era una secta de muerte de OVNIs, pero Aaron los recuerda como una comuna inofensiva y amigable. Aaron señala que la cinta de video prueba que los miembros todavía están vivos. Sin embargo, Justin está preocupado de que hablar de "ascensión" pueda ser un código para algún futuro suicidio masivo. Hartos de su incapacidad para hacer amigos o encontrar buenos trabajos desde que dejaron Camp Arcadia, Aaron convence a Justin de regresar solo por un día.

Durante la infancia y la adolescencia, Mitch (Ryan Reynolds) y Dave (Jason Bateman) fueron amigos inseparables, pero con el paso de los años se han ido distanciando. Dave es un abogado enganchado al trabajo, se ha casado y tiene tres hijos. Mitch sigue soltero, es bastante inmaduro, trabaja a veces y vive sin ataduras de ningún tipo. Mitch cree que Dave lo tiene todo: una preciosa esposa (Leslie Mann), unos niños que lo adoran y un buen trabajo en un prestigioso bufete. Dave, por su parte, envidia a Mitch porque vive sin estrés ni presión ni obligaciones. Un día, después de compartir una gran borrachera, los mundos de Mitch y Dave se vuelven del revés: cuando se despiertan cada uno ocupa el cuerpo del otro, de modo que no tendrán más remedio que intercambiar sus papeles.

La vida de dos paramédicos de Nueva Orleans se destroza después de que se encuentran con una serie de muertes horribles relacionadas con una droga de diseño con efectos extraños y de otro mundo.